Pirfenidone in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis and More Advanced Lung Function Impairment
Nathana SD, Ulrich Costabelb U, Albera C, et al.
Resp Med 2019; 153: 44-51
Εισαγωγή: Οι ασθενείς με ιδιοπαθή πνευμονική ίνωση (IPF) εμφανίζουν ένα εύρος της ανεπάρκεια της πνευμονικής λειτουργίας. Ωστόσο, η αποτελεσματικότητα των αντιινωτικών σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο δεν έχει αξιολογηθεί σε ασθενείς με πλέον προκεχωρημένη νόσο. Αυτή η post-hoc ανάλυση διερεύνησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της πιρφενιδόνης έναντι του εικονικού φαρμάκου σε ασθενείς με IPF και πλέον εξελικτική μείωση της πνευμονικής λειτουργίας, η οποία ορίζεται ως ποσοστό αναμενόμενης δυναμικής ζωτικής χωρητικότητας (% FVC) <50% και / ή ποσοστό προβλεπόμενης χωρητικότητας διάχυσης μονοξειδίου του άνθρακα < 35%.
Μέθοδοι: Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε πιρφενιδόνη 2,403mg/ημέρα ή εικονικό φάρμακο στις δοκιμές ASCEND (NCT01366209) και CAPACITY (NCT00287716, NCT00287729) με πλέον εξελικτική μείωση της πνευμονικής λειτουργίας (pirfenidone, n=90, placebo, n=80). Η θνησιμότητα, η πνευμονική λειτουργία, η νοσηλεία, η ικανότητα άσκησης και η δύσπνοια διερευνήθηκαν για 52 εβδομάδες.
Αποτελέσματα: Την Εβδομάδα 52 έναντι του εικονικού φαρμάκου, η πιρφενιδόνη συσχετίστηκε με σημαντικά χαμηλότερους κινδύνους θνησιμότητας από όλες τις αιτίες (λόγος κινδύνου [HR] 0.28, διάστημα εμπιστοσύνης 95% [CI] 0.09-0.86, p = 0.0180), ≥10% απόλυτο% FVC (HR 0,40, 95% CI 0,23-0,69, p = 0,0006) και ≥10% απόλυτο% πτώσης FVC ή νοσηλεία που σχετίζεται με την αναπνευστική ή θνησιμότητα από όλες τις αιτίες (HR 0,46 · 95% CI 0,28-0,76 · p = 0,0018). Την Εβδομάδα 52, οι διάμεσες διαφορές θεραπείας που ευνοούσαν την πιρφενιδόνη ήταν 36,7m για απόσταση 6 λεπτών με τα πόδια και -8,0 μονάδες για το συνολικό σκορ του Shortness of Breath Questionnaire του Πανεπιστημίου της Καλιφόρνια-Σαν Ντιέγκο. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν με τη θεραπεία (TEAEs) προκάλεσαν τη διακοπή σε 14,4% και 21,3% των ασθενών με πιρφενιδόνη και εικονικό φάρμακο, αντίστοιχα.
Συμπέρασμα: Η πιρφενιδόνη έδειξε κλινικά σχετικά πλεονεκτήματα σε πολλαπλούς τομείς σε ασθενείς με IPF και πλέον εξελικτική νόσο χωρίς αυξημένο κίνδυνο διακοπής λόγω των ΤΕΑΕ’s.
